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免疫检查点（checkpoint）

免疫检查点（checkpoint）是指在免疫细胞上表达、能调节免疫激活程度的一系列分子，可防止免疫系统过度活化。免疫检查点的表达或功能失常是许多疾病发生的重要原因之一。肿瘤细胞的免疫检查点通常处于激活状态，使抗原不能被提呈至T细胞，T细胞的正常免疫功能不能发挥，进而实行免疫逃逸。常见的免疫检查点有CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4）、PD-1（programmed death receptor-1）等，它们都是T淋巴细胞表面的一种受体。

如果能针对免疫检查点分子进行调节，比如用靶向检查点分子的抑制剂就可以增强机体的免疫能力，从而使免疫细胞重拾杀伤效力。随着靶向肿瘤免疫检查点药物的发展，特别是靶向PD-1、程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1)和CTLA-4的抗体药获得成功，免疫阻断疗法已成为一种新的抗癌武器。

图一 免疫检查点抑制剂作用机理（Giusy Elia, et al, 2020）

第二讲，和大家一起认识：

ATCC免疫肿瘤细胞的免疫检查点图谱

尽管阻断免疫检查点在多种癌症类型中显示出抗肿瘤作用，但仍有一些挑战需要克服，如耐药性和低应答率。因此，科学家需要基于癌症类型的检查点分子表达水平的综合数据，这些数据可用于指导特定的治疗计划和药物组合。

ATCC编制了一套关于各种肿瘤和免疫细胞系以及原代T细胞的检查点分子表达水平的综合数据集。这些经测试的细胞显示了检查点抑制和共刺激分子的高表达水平。这些已建立的细胞系可以整合到简单的阻断分析中，或整合到共培养测试系统中。

此外，该信息为研究检查点分子相互作用和筛选作为癌症免疫治疗的生物制剂提供了一个相关且可访问的模型系统。

表1：免疫细胞受体的检查点分子表达水平

注：ATCC通过FACS分析，在可用的基础免疫细胞系上分析了已有的和新的抑制性检查点分子受体的表达水平。HLA分型被分为低表达（-）和高表达（+）。EXCEL的条件格式用来比较细胞系之间检查点分子表达的水平（在每列中进行比较）。该值通过将样品的中值荧光强度（MFI）减去同型对照的MFI来计算。

表2：免疫细胞受体的检查点分子表达水平（接表1）

注：ATCC通过FACS分析，在可用的基础免疫细胞系上分析了已有的和新的抑制性检查点分子受体的表达水平。HLA分型被分为低表达（-）和高表达（+）。EXCEL的条件格式用来比较细胞系之间检查点分子表达的水平（在每列中进行比较）。该值通过将样品的中值荧光强度（MFI）减去同型对照的MFI来计算。

表3：肿瘤细胞受体的检查点分子表达水平

注：ATCC通过FACS分析，在可用的肿瘤细胞系中分析了不添加IFNγ（-）和添加100 ng/mL IFNγ刺激（+）条件下已有的和新的抑制性检查点分子配体的表达水平。HLA分型被分为低表达（-）和高表达（+）。EXCEL的条件格式用来比较细胞系之间检查点分子表达的水平（在每列中进行比较）。该值通过将样品的中值荧光强度（MFI）减去同型对照的MFI来计算。

表4：肿瘤细胞受体的检查点分子表达水平（接表3）

注：ATCC通过FACS分析，在可用的肿瘤细胞系中分析了不添加IFNγ（-）和添加100 ng/mL IFNγ刺激（+）条件下已有的和新的共刺激检查点分子配体的表达水平。HLA分型被分为低表达（-）和高表达（+）。EXCEL的条件格式用来比较细胞系之间检查点分子表达的水平（在每列中进行比较）。该值通过将样品的中值荧光强度（MFI）减去同型对照的MFI来计算。

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